Tra i numerosi parametri che possono essere valutati con gli esami del sangue, omocisteina e creatinina meritano un’attenzione particolare perché forniscono informazioni utili su aspetti diversi ma collegati del metabolismo dell’organismo. La creatinina è comunemente utilizzata per valutare la funzione di filtrazione dei reni, mentre l’omocisteina è un amminoacido coinvolto in importanti processi metabolici che dipendono anche dalla presenza di folato e vitamine del gruppo B. Negli ultimi anni la ricerca ha approfondito il rapporto tra questi due indicatori, evidenziando come il metabolismo dell’omocisteina sia influenzato anche dalla fisiologia renale.
Interpretare correttamente questi parametri consente di leggere gli esami del sangue con maggiore consapevolezza e di comprendere meglio il ruolo che una corretta alimentazione e un adeguato apporto di vitamine del gruppo B svolgono nel normale metabolismo dell’omocisteina.
Comprendere il rapporto tra omocisteina e creatinina
Che cos’è la creatinina e cosa indica
La creatinina è una sostanza prodotta naturalmente durante il metabolismo della creatina, una molecola coinvolta nella produzione di energia a livello muscolare. Viene rilasciata nel sangue in quantità relativamente costanti ed eliminata prevalentemente attraverso i reni.
Per questa caratteristica il suo dosaggio rappresenta uno degli strumenti più utilizzati per stimare la funzione di filtrazione renale, soprattutto quando viene interpretato insieme al filtrato glomerulare stimato (eGFR). Un valore di creatinina alta non deve essere interpretato isolatamente, ma sempre nel contesto degli altri esami di laboratorio e delle caratteristiche della persona. Sebbene il valore della creatinina sia ampiamente utilizzato nella pratica clinica, è importante ricordare che può essere influenzato anche da fattori fisiologici come età, sesso, massa muscolare e stato di idratazione. Anche il valore normale della creatinina può variare in funzione di questi fattori, motivo per cui è sempre il medico a interpretarne il significato clinico.
Perché la ricerca ha iniziato a studiare il rapporto tra creatinina e omocisteina
Per molti anni gli studi sull’omocisteina si sono concentrati principalmente sul suo ruolo nel metabolismo delle vitamine del gruppo B e sul possibile coinvolgimento nella salute cardiovascolare. Successivamente, però, i ricercatori hanno osservato che condizioni associate a omocisteina alta erano più frequenti nelle persone con ridotta funzione renale.
Tra i primi lavori di riferimento, Clarke e collaboratori hanno evidenziato come la funzionalità renale rappresenti uno dei principali determinanti delle concentrazioni plasmatiche di omocisteina, suggerendo che il rapporto tra questi due parametri meritasse un approfondimento specifico1 Negli anni successivi Stehouwer e van Guldener hanno proposto una spiegazione più articolata. Secondo gli autori, il rene non svolgerebbe soltanto una funzione di eliminazione dell’omocisteina, ma parteciperebbe direttamente anche al suo metabolismo. Questa ipotesi ha contribuito a modificare il modo in cui viene interpretata la relazione tra creatinina e omocisteina, indicando che il loro legame non dipenderebbe esclusivamente da un ridotto processo di filtrazione.2
Cosa sappiamo oggi sul ruolo dei reni nel metabolismo dell’omocisteina
Negli anni successivi, numerosi studi hanno approfondito ulteriormente questa relazione. Tra questi, il Hisayama Study3, condotto da Ninomiya e collaboratori, ha confermato l’esistenza di un’associazione tra omocisteina alta e ridotta funzionalità renale nella popolazione generale.
Più recentemente, anche Xiao e collaboratori4 hanno osservato che i valori di omocisteina tendono ad aumentare parallelamente al peggioramento della funzione renale, rafforzando l’ipotesi che il rene rappresenti uno degli organi chiave nel metabolismo di questo amminoacido.
Le evidenze oggi disponibili indicano quindi che creatinina e omocisteina non sono due parametri indipendenti, ma fanno parte di un sistema fisiologico strettamente collegato. Questo non significa che un aumento della creatinina provochi direttamente un incremento dell’omocisteina, ma che la funzionalità renale rappresenta uno dei fattori in grado di influenzarne la concentrazione nel sangue.
Alimentazione e omocisteina: quale ruolo hanno le vitamine del gruppo B?
Una volta chiarito il rapporto tra funzione renale e omocisteina, la ricerca ha iniziato a concentrarsi su un altro aspetto fondamentale: il ruolo dell’alimentazione. Tra gli aspetti più approfonditi dalla ricerca vi è il rapporto tra omocisteina e vitamina B12, insieme al ruolo del folato e della vitamina B6 nel metabolismo di questo amminoacido. L’omocisteina è un composto che l’organismo produce naturalmente durante il metabolismo della metionina. In condizioni fisiologiche viene rapidamente trasformata grazie all’azione di specifici enzimi, che richiedono la presenza di alcune vitamine del gruppo B per funzionare correttamente. Per questo motivo, negli ultimi anni diversi studi hanno approfondito il legame tra stato nutrizionale e metabolismo dell’omocisteina. Tra questi, la revisione pubblicata da Tinelli e collaboratori5 su Frontiers in Nutrition evidenzia come il metabolismo di questo amminoacido dipenda da un insieme di fattori, tra cui l’ apporto di folato e vitamine del gruppo B
oltre che da caratteristiche individuali come età, alimentazione e predisposizione genetica. Una dieta varia ed equilibrata rappresenta quindi il primo passo per garantire un adeguato apporto di questi micronutrienti. Il folato è presente soprattutto nelle verdure a foglia verde, nei legumi e negli agrumi, mentre la vitamina B12 si trova principalmente negli alimenti di origine animale e la vitamina B6 è contenuta in numerosi alimenti sia di origine vegetale che animale.
Cosa dice la ricerca sulle forme attive delle vitamine del gruppo B
Con il tempo, l’interesse della ricerca si è esteso anche alle diverse forme con cui le vitamine del gruppo B vengono utilizzate dall’organismo. Per il folato, l’attenzione si è progressivamente spostata verso il 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), la forma biologicamente attiva già disponibile per i processi metabolici. Un percorso simile ha interessato anche la vitamina B12 e, in particolare, la metilcobalamina. Tra i contributi più citati su questo tema vi è il commento pubblicato dal neurologo canadese J. David Spence dopo lo studio di House e collaboratori sui pazienti con malattia renale cronica. Secondo l’autore, la scelta della forma della vitamina B12 potrebbe rappresentare un aspetto da approfondire nella ricerca, evidenziando come la metilcobalamina costituisca un’interessante opzione formulativa.6
Nel complesso, le conoscenze attuali evidenziano come l’interpretazione dei valori di omocisteina debba sempre essere inserita in un quadro più ampio, che comprende anche la funzione renale, lo stato nutrizionale e le caratteristiche individuali della persona. Per questo motivo, la valutazione congiunta di omocisteina e creatinina, insieme agli altri esami del sangue, rappresenta un utile supporto per una corretta interpretazione clinica da parte del medico.
Fonti
1Clarke R, Lewington S, Landray M. Homocysteine, renal function, and cardiovascular disease. Kidney International. 2003.
2Stehouwer CDA, van Guldener C. Homocysteine and Chronic Kidney Disease. Kidney International. 2003.
3Ninomiya T, et al. Association between serum homocysteine and chronic kidney disease in a general population (Hisayama Study). 2004.
4Xiao Y, et al. Relationship between homocysteine and renal function. 2021.
5Tinelli C., Di Pino A., Ficulle E., et al. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor and Potential Nutraceutical Target for Certain Pathologies. Frontiers in Nutrition. 2019
6Spence J.D. Commentary on House A.A. et al. Vitamin Therapy for Hyperhomocysteinemia in Patients with Chronic Kidney Disease. JAMA. 2010.
